Aprobación de la combinación de nivolumab con quimioterapia basada en cisplatino para el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado

El régimen combinado de nivolumab con quimioterapia a base de cisplatino y gemcitabina recibió aprobación para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma urotelial irresecable o metastásico la semana pasada, tanto por parte de la ANVISA (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria) como por la FDA (Food and Drug Administration). Los datos que sustentaron estas aprobaciones provienen del estudio de fase III CHECKMATE-901, que aleatorizó a 608 pacientes con carcinoma urotelial metastásico o irresecable sin tratamiento sistémico previo en este contexto para recibir nivolumab en combinación con cisplatino y gemcitabina (hasta 6 ciclos), seguido de nivolumab en monoterapia durante un máximo de dos años, o bien solo cisplatino y gemcitabina (hasta 6 ciclos). En ambos brazos, se permitió la sustitución por carboplatino en caso de necesidad de suspender el cisplatino. Entre los pacientes incluidos, la mediana de edad fue de 65 años, alrededor de tres cuartos presentaban tumores primarios en la vejiga, aproximadamente la mitad tenían histología urotelial pura, el 87 % presentaban enfermedad metastásica y cerca del 20 % tenían metástasis hepáticas. La combinación de nivolumab con cisplatino y gemcitabina demostró un beneficio en la supervivencia global (HR=0,78; IC del 95 %: 0,63-0,96; p=0,0171), con medianas de 21,7 versus 18,9 meses. La supervivencia libre de progresión también fue estadísticamente superior a favor del tratamiento combinado (HR=0,72; IC del 95 %: 0,59-0,88; p=0,0012), con medianas de 7,9 frente a 7,6 meses. La tasa de respuesta fue del 57,6 % en el grupo de combinación y del 43,1 % con la quimioterapia sola. Los eventos adversos más comunes (≥ 15 %) en los pacientes que recibieron nivolumab con quimioterapia doble basada en platino fueron: náuseas, fatiga, dolor musculoesquelético, estreñimiento, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, neuropatía periférica, infección del tracto urinario, diarrea, edema, hipotiroidismo y prurito. Cabe destacar la dosis recomendada de nivolumab para esta indicación: 360 mg cada 3 semanas en combinación con cisplatino y gemcitabina cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos, seguido de 240 mg cada 2 semanas (o 480 mg cada 4 semanas) como monoterapia hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad limitante, o finalización de 2 años de tratamiento desde la primera dosis.