Ribociclib es aprobado por la ANVISA para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama RH positivo y HER-2 negativo

En septiembre de 2025, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) aprobó el uso de ribociclib, un inhibidor de CDK4/6, en combinación con terapia endocrina, como tratamiento adyuvante para pacientes adultos con cáncer de mama en estadio inicial, con expresión de receptores hormonales (RH positivo) y HER-2 negativo, con alto riesgo clínico de recurrencia. La decisión regulatoria en Brasil sigue la aprobación previa del FDA (Food and Drug Administration) en septiembre de 2024 y se basa en los resultados del estudio de fase III NATALEE, que evaluó la adición de ribociclib a la hormonoterapia estándar en el contexto adyuvante.

El NATALEE fue un estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto, que incluyó 5.101 pacientes con cáncer de mama RH positivo/HER-2 negativo en estadios II a III, con riesgo clínico de recurrencia considerado intermedio a alto. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ribociclib más un inhibidor de la aromatasa o el inhibidor de la aromatasa en monoterapia.

Los criterios de elegibilidad incluyeron: enfermedad en estadios IIB–III o estadio IIA con ganglio linfático positivo o, en caso de ganglio negativo, grado histológico III, o grado II con Ki-67 ≥ 20% o alto riesgo según prueba genómica. La edad mediana de la población fue de 52 años; se incluyeron 19 pacientes pacientes de sexo masculino, 88% presentaban compromiso ganglionar y 88% habían recibido quimioterapia en el contexto neoadyuvante o adyuvante. El objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLDi), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de recurrencia invasiva en la mama, recurrencia regional, metástasis a distancia, muerte por cualquier causa, cáncer de mama invasivo contralateral o segundo tumor primario en otro sitio.

Con un seguimiento mediano de 44,2 meses, la combinación de ribociclib + hormonoterapia demostró un beneficio significativo en SLDi  versus inhibidor de la aromatasa solo (HR=0,715; IC de 95%: 0,609-0,840; p<0,0001), con tasas de SLDi  a 3 y 4 años de 90,8% versus 88,1% y 88,5% versus 83,6%, respectivamente. Este beneficio se observó en todos los subgrupos, independientemente del estado ganglionar (beneficio absoluto a 4 años en N0 de 5,1% e em N+ de 5,0%) o del estadio tumoral (4,3% en estadio II y 5,9% en estadio III).

La combinación también mostró un beneficio en SLD  a distancia (HR=0,715; IC de 95%: 0,604-0,847). Los datos de supervivencia global aún son inmaduros, aunque presentan una tendencia favorable al uso de ribociclib (HR=0,827; IC de 95%: 0,636-1,074).

En cuanto a seguridad, los eventos adversos más frecuentes en el brazo de la combinación fueron: neutropenia, infección, náuseas, cefalea, fatiga, leucopenia y alteración de transaminasas. La tasa de eventos adversos graves en este grupo fue del 14%, incluyendo infección por COVID-19 (1,1%), neumonía (0,8%) y embolia pulmonar (0,6%).

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida