Nivolumabe em combinação com AVD é aprovado como tratamento de primeira linha do linfoma de Hodgkin clássico avançado

Em 20 de março de 2026, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso de nivolumabe em combinação com doxorrubicina, vimblastina e dacarbazina (AVD) para pacientes adultos e pediátricos de 12 anos ou mais com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) em estágio III ou IV sem tratamento sistêmico prévio. Na mesma decisão, a agência norte-americana também concedeu aprovação regular ao nivolumabe para pacientes adultos com LHc recidivado ou refratário após transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TCTH) e brentuximabe vedotina, ou após três ou mais linhas de terapia sistêmica que incluam TCTH autólogo, convertendo as aprovações aceleradas anteriormente concedidas em 2016 e 2017, respectivamente.

A eficácia e a segurança da combinação foram avaliadas no estudo CA209-8UT (SWOG 1826), ensaio clínico randomizado, aberto e multicêntrico que incluiu 994 pacientes com 12 anos ou mais portadores de LHc em estágio III ou IV sem tratamento prévio. Os participantes foram randomizados na proporção 1:1 para receber nivolumabe associado a AVD (N-AVD) ou brentuximabe vedotina associado a AVD (BV-AVD) por seis ciclos. A mediana de idade foi de 27,6 anos no braço N-AVD e 26,8 anos no braço BV-AVD, 24% dos pacientes tinham entre 12 e 17 anos, 66% entre 18 e 60 anos e 10% tinham > 60 anos. O sexo feminino correspondeu a 44% dos pacientes do braço N-AVD e 43% do BV-AVD. Em relação ao estadiamento, 38% e 35% apresentavam estágio III, respectivamente, enquanto 62% e 65% apresentavam estágio IV. Sintomas B estavam presentes em 59% e 57% dos pacientes, o índice prognóstico internacional (IPS) de 0 a 3 foi observado em 68% em ambos os braços, e doença volumosa (> 10 cm) em 32% e 26%, respectivamente. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador.

O estudo demonstrou superioridade da combinação com nivolumabe, com redução de 58% no risco de progressão ou morte (HR=0,42; IC de 95%: 0,27-0,67; p<0,0001). A mediana de SLP não foi alcançada em nenhum dos braços após seguimento mediano de 13,7 meses. Com seguimento mediano atualizado de 36,7 meses, foram registradas 1,8% de mortes no braço com nivolumabe versus 3,4% no braço com brentuximabe vedotina. Em relação à segurança, eventos adversos graves ocorreram em 39% dos pacientes tratados com N-AVD. Eventos adversos imunomediados foram observados em 9% dos pacientes, sendo que 2,7% foram classificados como graus 3-4.

A dose recomendada de nivolumabe é de 240 mg para adultos e pacientes pediátricos com peso ≥ 40 kg, ou de 3 mg/kg para pacientes pediátricos com peso < 40 kg, administrada por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos, em combinação com AVD. A profilaxia primária com G-CSF é recomendada a partir do Ciclo 1.