ANVISA aprueba enfortumab vedotina más pembrolizumab como tratamiento perioperatorio para el cáncer de vejiga músculo-invasivo en pacientes no elegibles para cisplatino

El 1 de junio de 2026, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) aprobó la asociación de enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab como tratamiento perioperatorio junto con la cirugía para pacientes adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo resecable que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino.

La aprobación se basó en los datos del estudio EV-303 / KEYNOTE-905, un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de tres brazos, que evaluó el tratamiento neoadyuvante y adyuvante con enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab (brazo C), o pembrolizumab en monoterapia (brazo A), versus cirugía sola (brazo B) en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) no elegibles para quimioterapia basada en cisplatino o que rechazaron dicho tratamiento.

El desenlace primario fue la supervivencia libre de eventos (SLE) entre el brazo C y el brazo B, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento entre los siguientes: progresión que imposibilitó la cistectomía radical, enfermedad residual macroscópica después de la cirugía, recurrencia local o a distancia, o muerte por cualquier causa.

Los desenlaces secundarios incluyeron la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta patológica completa (pCR). El brazo con pembrolizumab en monoterapia perioperatoria fue interrumpido precozmente por futilidad..

La mediana de edad de los pacientes fue de 73 años, el 78% eran de sexo masculino y el 57% presentaban un ECOG de 0. En cuanto a la estadificación, el 18% eran T2N0, el 77% T3/T4aN0 y el 4,9% T1-T4aN1. Entre los 281 pacientes no elegibles para cisplatino, el 72% tenía un clearance de creatinina basal entre 30 y 59 mL/min, el 17% presentaba un ECOG de 2, el 21% tenía pérdida auditiva de grado ≥ 2, el 3,9% insuficiencia cardíaca clase III de la NYHA y el 13% cumplía más de un criterio de inelegibilidad para cisplatino. En cuanto al subtipo histológico, el 91% presentaba carcinoma urotelial puro, el 4,4% carcinoma urotelial con diferenciación escamosa, el 2,6% con diferenciación glandular y el 2% con otras variantes histológicas. En la población total, 149 pacientes (88%) del brazo combinado y 156 pacientes (90%) del brazo de cirugía primaria fueron sometidos a cistectomía radical y linfadenectomía pélvica.

Los resultados demostraron que la combinación de enfortumab vedotina más pembrolizumab redujo el riesgo de recurrencia tumoral, progresión o muerte en un 60% en comparación con la cirugía sola (HR=0,40; IC del 95%: 0,28-0,57; p<0,0001), y redujo el riesgo de muerte en un 50% (HR=0,50; IC del 95%: 0,33-0,74; p=0,0002). La tasa de respuesta patológica completa también fue superior en el brazo combinado (57,1% versus 8,6%; p<0,0001). El perfil de eventos adversos fue consistente con la experiencia previa de cada medicamento; los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes (≥30%) fueron prurito, alopecia, diarrea, fatiga y anemia, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad.