La ANVISA (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria) aprobó, el 26 de junio de 2025, una nueva indicación terapéutica para acalabrutinib, ahora autorizado para uso en primera línea en el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM) en combinación con bendamustina y rituximab en pacientes adultos sin tratamiento previo e inelegibles para el trasplante de médula ósea.
La aprobación se basó en los resultados del estudio de fase III ECHO, que evaluó la eficacia y seguridad de acalabrutinib en combinación con bendamustina y rituximab comparado con placebo más bendamustina-rituximab en pacientes con LCM no tratados previamente e inelegibles para trasplante de médula ósea. De los 598 pacientes aleatorizados (299 por brazo), la mediana de edad fue de 71 años en ambos grupos, con 58,9% de los pacientes ≥ 70 años y 28,1% ≥ 75 años en el grupo tratado con acalabrutinib. La mayoría eran hombres (71,6% versus 69,9%) y el desempeño funcional, evaluado por la puntuación ECOG, mostró que el 95,3% de los pacientes presentaban puntuación 0-1 (52,2% ECOG 0 y 43,1% ECOG 1 en el brazo acalabrutinib). Según la estadificación de Ann Arbor, el 83,9% de los pacientes en el brazo acalabrutinib y el 88,0% en el brazo placebo estaban en estadio IV al momento del diagnóstico. El Simplified MIPI clasificó al 33,1% de los pacientes como de bajo riesgo, 42,8% de riesgo intermedio y 24,1% de alto riesgo en el grupo acalabrutinib. La mutación de TP53 se observó en el 7,4% de los pacientes tratados con acalabrutinib y en el 9,7% del grupo placebo, siendo desconocida en alrededor del 60% de los casos. El índice de proliferación Ki-67 fue ≥ 30% en 46,5% versus 49,2% de los pacientes, respectivamente.
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 66,4 meses en el brazo acalabrutinib versus 49,6 meses en el brazo placebo, reflejando una reducción del 27% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR=0,73; IC del 95%: 0,57-0,94; p=0,0160). Además, al excluir las muertes relacionadas con Covid-19, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 36%. La tasa de respuesta fue del 91% en el grupo tratado con acalabrutinib versus 88% en el grupo control, mientras que la tasa de respuesta completa fue del 66,6% versus 53,5%, respectivamente. La supervivencia global no mostró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (HR=0,86; IC del 95%: 0,65-1,13; p=0,27). Los eventos adversos de grado ≥ 3 ocurrieron en proporciones similares: 88,9% en el brazo acalabrutinib y 88,2% en el brazo placebo; en el brazo experimental, los eventos adversos más frecuentes de cualquier grado fueron: náuseas, neutropenia, diarrea, Covid-19 y cefalea.
Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida
