O tratamento do câncer de mama avançado segue como um importante desafio na oncologia. Apesar dos avanços terapêuticos nas últimas décadas, pacientes com doença metastática ainda apresentam prognóstico reservado, principalmente após progressão às linhas terapêuticas padrão.¹ A heterogeneidade biológica do tumor, mecanismos de resistência e limitações de toxicidade dos agentes disponíveis contribuem para a necessidade contínua de novas estratégias terapêuticas.²

Nesse contexto, a incorporação de terapias inovadoras, como os anticorpos conjugados a drogas (ADC), tem se destacado como uma promissora alternativa para superar barreiras clínicas e melhorar desfechos em pacientes com câncer de mama avançado.³ Desde a aprovação do primeiro ADC para câncer de mama, observou-se uma evolução significativa no desenho dessas moléculas.⁴ Consequentemente, diferentes ensaios clínicos têm demonstrado o impacto dos ADC em diferentes subtipos de câncer de mama avançado, tanto no cenário dos tumores HER-2 positivos, quanto em casos de doença HER-2 negativa.

Neste sentido, o estudo TROPION-Breast01 avaliou a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd), um ADC direcionado ao TROP2, em pacientes com câncer de mama metastático HER-2 negativo com expressão de receptores hormonais após progressão a terapias prévias, em comparação ao uso de quimioterapia. Os resultados demonstraram que o uso de Dato-DXd promoveu benefício em sobrevida livre de progressão (HR=0,63; IC de 95%: 0,52-0,76; p<0,001), maior taxa de resposta objetiva (36,4% versus 22,9%) e perfil favorável de segurança, inclusive com menores taxas de eventos adversos de alto grau em comparação ao braço que recebeu quimioterapia.⁵

Neste Vídeo-MOC, a Dra. Debora de Melo Gagliato, oncologista clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, apresenta uma ampla revisão sobre o desenvolvimento terapêutico do Dato-DXd e participa de uma discussão com o Dr. Antonio Carlos Buzaid, editor do MOC, sobre como otimizar o uso desta nova molécula na prática clínica.

Bibliografia: 1. Razavi P, Chang MT, Xu G, et al: The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. Cancer Cell 34:427-438 e6, 2018 2. Will M, Liang J, Metcalfe C, et al: Therapeutic resistance to anti-oestrogen therapy in breast cancer. Nat Rev Cancer 23:673-685, 2023 3. Tarantino P, Carmagnani Pestana R, Corti C, et al: Antibody-drug conjugates: Smart chemotherapy delivery across tumor histologies. CA Cancer J Clin 72:165-182, 2022 4. Fenton MA, Tarantino P, Graff SL: Sequencing Antibody Drug Conjugates in Breast Cancer: Exploring Future Roles. Curr Oncol 30:10211-10223, 2023 5. Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al: Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol 43:285-296, 2025