FDA aprova terapia inovadora para o colangiocarcinoma com fusão de NRG1

Em 08 de maio de 2026, o FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos aprovou o zenocutuzumabe, um anticorpo biespecífico anti-HER-2/HER-3, para o tratamento de adultos com colangiocarcinoma avançado, irressecável ou metastático, que apresentem fusão do gene NRG1, com progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia sistêmica prévia. O colangiocarcinoma positivo para fusão de NRG1 é uma doença rara e de elevada agressividade, representando um claro desafio terapêutico.

A eficácia e a segurança do zenocutuzumabe foram avaliadas no estudo eNRGy, ensaio clínico multicêntrico, aberto e de coortes múltiplas em adultos com tumores sólidos avançados com fusão de NRG1. Na coorte específica de colangiocarcinoma, foram recrutados 22 pacientes, sendo que 19 foram avaliáveis para os desfechos de eficácia, uma vez que 3 foram excluídos por apresentar outra mutação condutora ou exposição prévia a anticorpo anti-HER-3. As características demográficas da coorte revelavam mediana de idade de 57 anos, 46% do sexo masculino e estado funcional ECOG PS de 0 em 64% dos pacientes. Os critérios de elegibilidade exigiam confirmação da fusão NRG1 por sequenciamento de próxima geração (NGS) de DNA ou RNA, doença mensurável por RECIST 1.1 e terapia sistêmica prévia. Os desfechos primários de eficácia foram a taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada e a duração da resposta (DOR), avaliadas por revisão central independente cega.

A TRO foi de 36,8% e a DOR variou de 2,8 a 12,9 meses. No perfil de segurança, os eventos adversos mais comuns foram diarreia, dor musculoesquelética, fadiga, náusea, reações relacionadas à infusão, dispneia, rash, constipação, vômitos, dor abdominal e edema. Os eventos adversos de grau ≥ 3 com incidência em dois ou mais pacientes incluíram anemia (14%), hipomagnesemia (9%) e elevação de gama glutamiltransferase (9%), sem nenhum caso de interrupção do tratamento por toxicidade relacionada ao medicamento.

A dose recomendada de zenocutuzumabe é de 750 mg, via intravenosa, a cada duas semanas, até a progressão da doença ou toxicidade limitante. A administração deve ser realizada sob supervisão adequada para o manejo de reações relacionadas à infusão, incluindo medidas de pré-medicação conforme indicado