FDA amplia aprovação do sevabertinibe para a primeira linha do câncer de pulmão com mutação de HER-2

Em 09 de setembro de 2026, o Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada ao sevabertinibe, um inibidor de tirosina quinase, para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso localmente avançado ou metastático cujos tumores apresentem mutações no HER-2 (ERBB2). A decisão amplia a indicação previamente concedida ao fármaco, restrita a pacientes já submetidos a terapia sistêmica prévia, passando a contemplar também o cenário de primeira linha.

A eficácia foi avaliada no SOHO-01, um estudo de fase I/II, aberto, de braço único, multicêntrico e internacional, conduzido em coortes definidas conforme a terapia prévia. Entre as coortes com mutação de HER-2, a coorte D incluiu pacientes previamente tratados sem exposição a terapia anti-HER-2 dirigida a inserções no éxon 20, a coorte E pacientes previamente expostos a anticorpos conjugados a droga anti-HER2 e a coorte F pacientes sem terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática. Esta última trata da população que sustenta a presente ampliação de indicação. Foram incluídos 73 pacientes, com mediana de idade de 65 anos, 46 pacientes (63%) eram do sexo feminino e a maioria era asiática (70%). A maior parte nunca havia fumado (78%) e a histologia era predominantemente adenocarcinoma (97%). Mutação no domínio tirosina-quinase do HER-2 estava presente em 71 pacientes (97%), sendo a inserção Y772_A775dupYVMA a alteração mais frequente (79%), seguida de outras inserções no éxon 20 (15%) e de mutações pontuais (1%). Metástases cerebrais ao início do estudo foram documentadas em 9 pacientes (12%) e a mediana de tempo desde o diagnóstico inicial foi de 2 meses. Sessenta e sete pacientes (92%) não haviam recebido qualquer linha sistêmica prévia, enquanto os demais haviam recebido terapia em contexto adjuvante/neoadjuvante ou para doença em estádio inicial.

Entre os pacientes que não haviam recebido terapia sistêmica prévia, a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 75%, avaliada por revisão central independente e cega. Entre os respondedores, 73% mantiveram duração de resposta mediana ≥ 6 meses e 38% por tempo ≥ 12 meses. As advertências e precauções da bula incluem diarreia, hepatotoxicidade, doença pulmonar intersticial/pneumonite, disfunção ventricular esquerda, toxicidade ocular, elevação de enzimas pancreáticas e toxicidade embriofetal, eventos adversos que exigem monitorização e eventual ajuste de dose.

A dose recomendada do sevabertinibe é de 20 mg por via oral, duas vezes ao dia, administrada com alimento, mantida até progressão da doença ou toxicidade limitante.