Zolbetuximab recibe aprobación de la ANVISA para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado

La ANVISA (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria) aprobó, el 16 de diciembre de 2024, el uso de zolbetuximab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (JGE) HER-2 negativo, localmente avanzado irresecable o metastásico, cuyos tumores son positivos para Claudina 18.2 (CLDN18.2). Los datos que fundamentaron esta aprobación provienen de la evaluación de zolbetuximab en dos estudios clínicos aleatorizados y multicéntricos de fase III: SPOTLIGHT y GLOW. Ambos incluyeron pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la JGE avanzado, irresecable o metastásico, HER-2 negativo y CLDN18.2 positivo. En el estudio SPOTLIGHT, 565 pacientes fueron aleatorizados para recibir zolbetuximab o placebo en combinación con quimioterapia bajo el régimen mFOLFOX6. La edad mediana de la población fue de 61 años, el 76% tenía tumor primario gástrico y el 24% de la JGE, el 84% de los tumores eran metastásicos, el 16% presentaba lesiones localmente avanzadas y el 29% se había sometido a gastrectomía previa. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,6 meses en el grupo zolbetuximab versus 8,7 meses en el grupo placebo (HR=0,751; IC del 95%: 0,598-0,942; p=0,0066). La mediana de supervivencia global fue de 18,2 frente a 15,5 meses en los mismos grupos, respectivamente (HR=0,750; IC del 95%: 0,601-0,936; p=0,0053). La tasa de respuesta en el brazo con zolbetuximab fue del 40,3% con una duración mediana de la respuesta de 10,3 meses, mientras que en el brazo control los mismos desenlaces fueron del 39,7% y 10,5 meses. En el estudio GLOW, que incluyó a 507 pacientes, la población se caracterizó por una edad mediana de 60 años, el 84% tenía tumor primario gástrico, el 16% tumores de la JGE, el 88% de los tumores eran metastásicos, el 12% eran localmente avanzados y el 27% se había sometido a gastrectomía previa. En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados entre zolbetuximab o placebo en combinación con quimioterapia bajo el régimen CAPOX. Como resultados, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,2 meses en el grupo zolbetuximab y 6,8 meses en el grupo placebo (HR=0,687; IC del 95%: 0,544-0,866; p=0,0007). La mediana de supervivencia global fue de 14,4 versus 12,2 meses en los mismos grupos, respectivamente (HR=0,771; IC del 95%: 0,615-0,965; p=0,0118). La tasa de respuesta en el brazo zolbetuximab fue del 32,3% con una duración mediana de la respuesta de 8,3 meses, mientras que en el brazo control estos desenlaces fueron del 31,2% y 6,2 meses. Los eventos adversos graves más comunes (≥ 2%) observados en los estudios incluyeron: vómitos, náuseas, neutropenia, neutropenia febril, diarrea, obstrucción intestinal, fiebre, neumonía, embolia pulmonar, pérdida del apetito y sepsis. La dosis inicial de zolbetuximab es de 800 mg/m², por vía intravenosa, seguida por dosis posteriores de 600 mg/m² cada 3 semanas, o 400 mg/m² cada 2 semanas, en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino.