Régimen terapéutico perioperatorio con inmunoterapia es aprobado en EUA

El 25 de noviembre de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de durvalumab en combinación con quimioterapia basada en FLOT (5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) como tratamiento neoadyuvante y adyuvante en pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (CG/CJGE) resecable. Tras la cirugía, el tratamiento debe continuarse con durvalumab en monoterapia hasta un máximo de 12 ciclos. La decisión se llevó a cabo en el marco del Project Orbis, en colaboración con ANVISA (Brasil), TGA (Australia), HC (Canadá), IMoH (Israel) y Swissmedic (Suiza), encontrándose aún en curso las revisiones regulatorias en las demás agencias participantes. La aprobación se basó en los resultados del estudio de fase III MATTERHORN, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó 948 pacientes con CG/GJGE resecable en estadio II a IVA, sin tratamiento previo. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir FLOT asociado a durvalumab o a placebo. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de eventos, evaluada mediante revisión central independiente. La población incluida presentó una edad mediana de 62 años, con 41% ≥ 65 años y 72% de sexo masculino. Las características de la enfermedad incluyeron: estadio II en 29%, estadio III en 62%, estadio IVA en 9%, localización gástrica en 68% y unión gastroesofágica en 32%; Siewert tipo 1 en 10%, tipo 2 en 15%, tipo 3 en 7%; tipo intestinal en 51% y tipo difuso en 26%. El 70% presentaba ganglios linfáticos clínicamente positivos y el 90% expresión de PD-L1 ≥ 1% (evaluado por TAP). En el brazo con durvalumab, 412 pacientes (87%) se sometieron a cirugía con intención curativa, en comparación con 400 pacientes (84%) en el brazo placebo. El procedimiento quirúrgico se retrasó (definido como intento de cirugía más de 8 semanas después de la última dosis de la terapia neoadyuvante) en 48 pacientes (10%) del grupo experimental y en 51 pacientes (11%) del grupo placebo. En el grupo durvalumab, 248 pacientes (52%) completaron dos ciclos de inmunoterapia adyuvante y 291 pacientes (61%) finalizaron dos ciclos de FLOT adyuvante. En el grupo placebo, 245 pacientes (52%) completaron dos ciclos de placebo adyuvante y 303 pacientes (64%) dos ciclos de FLOT adyuvante. Además, 344 pacientes (73%) en el brazo experimental iniciaron monoterapia adyuvante con durvalumab, versus 332 pacientes (70%) en el brazo placebo. El brazo con durvalumab no alcanzó la mediana de supervivencia libre de eventos, en comparación con 32,8 meses en el brazo control (HR=0,71; IC del 95%: 0,58-0,86; p < 0,001). La supervivencia global también fue superior con la inmunoterapia (HR=0,78; IC del 95%: 0,63-0,96; p=0,021). La tasa de respuesta patológica completa fue del 19,2% en el grupo durvalumab versus 7,2% en el grupo control (p < 0,001). Los eventos adversos más frecuentes (≥ 20%) en el brazo experimental fueron: diarrea, náuseas, neuropatía periférica, fatiga, alopecia, disminución del apetito, erupción cutánea, dolor abdominal, vómitos, dolor musculoesquelético, fiebre y estomatitis. El perfil de seguridad destacó reacciones inmunomediadas, reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones asociadas al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y toxicidad embriofetal. La dosis recomendada de durvalumab para pacientes con peso ≥ 30 kg es de 1.500 mg, por vía intravenosa, cada 4 semanas, administrado con FLOT por hasta cuatro ciclos en el contexto neoadyuvante y adyuvante, seguido de monoterapia con durvalumab en la misma dosis e intervalo por hasta 10 ciclos adicionales. Para pacientes con peso < 30 kg, la dosis es de 20 mg/kg con el mismo esquema. El tratamiento debe mantenerse hasta progresión de la enfermedad, recurrencia o toxicidad limitante, con un máximo de 12 ciclos después de la cirugía.