Nuevo régimen es aprobado para el tratamiento del cáncer de colon con mutación de KRAS en los EUA

El 16 de enero de 2025, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó la combinación de sotorasib con panitumumab para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación KRAS del tipo G12C. Esta indicación está destinada a pacientes que ya hayan recibido quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. La aprobación se basó en los resultados del estudio clínico CodeBreaK 300. En total, se asignaron al azar (1:1:1) 160 pacientes para recibir sotorasib en dos dosis diferentes con panitumumab o tratamiento estándar a elección del investigador (trifluridina/tipiracilo o regorafenib). Entre los 107 pacientes asignados al azar para recibir sotorasib 960 mg más panitumumab o el tratamiento estándar, la edad media fue de 64 años, con un 46% de los pacientes con ≥ 65 años y un 50% del sexo femenino. El sitio primario de la enfermedad fue el colon en el 69% de los pacientes y el recto en el 31%. La mediana de líneas previas de terapia para enfermedad metastásica fue de dos, siendo que el 100% de los pacientes había recibido fluoropirimidina, el 99% oxaliplatino, el 93% irinotecán y el 18% trifluridina/tipiracilo o regorafenib. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses en el brazo de sotorasib + panitumumab, en comparación con 2 meses en el brazo de tratamiento estándar (HR=0,48; IC del 95%: 0,30–0,78; p=0,005). La tasa de respuesta objetiva fue del 26% en el brazo de sotorasib + panitumumab, con una duración media de 4,4 meses, mientras que en el brazo de tratamiento estándar fue del 0%. Sin embargo, el análisis final de supervivencia global no demostró significancia estadística, y el brazo que utilizó sotorasib en dosis menor (240 mg) con panitumumab tampoco presentó resultados estadísticamente significativos con respecto a la supervivencia libre de progresión. Los eventos adversos más comunes (incidencia ≥ 20%) en el grupo tratado con sotorasib + panitumumab incluyeron: erupción cutánea, xerodermia, diarrea, estomatitis, fatiga y dolor musculoesquelético. La dosis recomendada de sotorasib es de 960 mg por vía oral una vez al día, mientras que la dosis de panitumumab es de 6 mg/kg por vía intravenosa cada 14 días. El tratamiento debe mantenerse hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad limitante o hasta que se suspenda el sotorasib. La primera dosis de sotorasib debe administrarse antes de la primera infusión de panitumumab.