Nivolumab en combinación con AVD es aprobado por la ANVISA como tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin clásico avanzado

La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) aprobó, el 15 de abril de 2026, una nueva indicación terapéutica para nivolumab en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (AVD) para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más portadores de linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en estadio III o IV.

La solicitud fue clasificada como prioritaria en los términos del art. 4º, incisos I y II, de la RDC nº 204/2017, reconociendo la relevancia clínica de la indicación en una neoplasia hematológica rara que afecta de forma desproporcionada a adolescentes y adultos jóvenes, con un patrón etario bimodal y en la cual del 15% al 30% de los pacientes con enfermedad avanzada presentan recaída o refractariedad tras el tratamiento estándar, además de exposición a toxicidades agudas y tardías clínicamente relevantes, incluyendo neuropatía periférica y secuelas asociadas a la radioterapia consolidativa.

La aprobación amplía el alcance clínico del nivolumab en Brasil, ya autorizado en diversas neoplasias sólidas y hematológicas, para el escenario inicial del LHc avanzado en asociación con quimioterapia.

La eficacia y la seguridad del régimen fueron evaluadas en el estudio SWOG 1826, ensayo clínico internacional de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, realizado en 256 centros en Estados Unidos y Canadá, que incluyó 994 pacientes de 12 años o más con LHc en estadio III o IV sin tratamiento previo. Los 970 pacientes incluidos en la población por intención de tratar modificada fueron aleatorizados en proporción 1:1 para recibir nivolumab + AVD (N-AVD; n=487) o brentuximab vedotina + AVD (BV-AVD; n=483) como comparador activo. En el grupo N-AVD, la mediana de edad fue de 27,6 años, con un 24% de pacientes entre 12 y 17 años y un 10% con más de 60 años. En relación con las características de la enfermedad, el 62% presentaba estadio IV, el 59% tenía síntomas B, el 32% enfermedad voluminosa (masa tumoral > 10 cm) y el 32% un puntaje IPS (International Prognostic Score) de 4 a 7. El desenlace primario fue la supervivencia libre de progresión.

Na análisis interino preespecificado, el régimen N-AVD redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en comparación con BV-AVD (HR=0,48; IC del 99%: 0,27-0,87; p=0,001). Con un seguimiento mediano de 2,1 años, la tasa de supervivencia libre de progresión a 2 años fue del 92% en el brazo N-AVD versus 83% en el brazo BV-AVD (HR=0,45; IC del 95%: 0,30-0,65), con beneficio consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluyendo estratificaciones por grupo etario, estadio y puntaje IPS. La tasa de supervivencia global a 2 años fue del 99% en el brazo N-AVD y del 98% en el brazo BV-AVD (HR=0,39; IC del 95%: 0,15-1,03), con datos aún inmaduros para análisis definitivo. Solo 7 pacientes (0,7%) recibieron radioterapia de consolidación al final del tratamiento, lo que representa una reducción significativa en relación con los regímenes pediátricos históricos. El perfil de seguridad del régimen N-AVD fue globalmente más favorable: la suspensión precoz de todo el tratamiento fue del 7,6% versus 12,0% con BV-AVD, con suspensión específica de nivolumab en el 9,4% de los pacientes. La neutropenia de cualquier grado fue más frecuente con N-AVD (56% versus 34%), pero sin aumento clínicamente relevante de neutropenia febril, sepsis o infecciones graves. La neuropatía sensorial periférica, por su parte, fue sustancialmente menos frecuente (29% versus 56%), con grado ≥ 2 en solo el 3% de los pacientes en el brazo experimental, comparado con el 32% en el brazo BV-AVD. Los eventos inmunomediados fueron poco frecuentes, con hipotiroidismo en 7% e hipertiroidismo en 3% de los pacientes tratados con nivolumab.

En el régimen aprobado, nivolumab se administra por vía intravenosa en dosis de 240 mg en pacientes adultos o de 3 mg/kg (con dosis máxima de 240 mg) en pacientes pediátricos entre 12 y menos de 18 años, en combinación con doxorrubicina 25 mg/m², vinblastina 6 mg/m² y dacarbazina 375 mg/m², en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, durante un total de seis ciclos.