Ivosidenib es aprobado por la ANVISA para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutación IDH1 R132

La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) aprobó el 18 de agosto de 2025 el uso de ivosidenib (Tibsovo®), un inhibidor oral selectivo de la enzima isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1), para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación IDH1 R132, en dos contextos clínicos distintos: en combinación con azacitidina para pacientes recién diagnosticados no elegibles para quimioterapia intensiva; y como monoterapia en el escenario de enfermedad recaída o refractaria.

La aprobación en el escenario de primera línea se deriva de los datos de eficacia y seguridad del estudio AG120-C-009, que aleatorizó a 146 pacientes con LMA sin tratamiento sistémico previo entre ivosidenib o placebo combinados con azacitidina. La mediana de edad de los pacientes tratados con ivosidenib fue de 76 años, 58% eran del sexo masculino y tenían un estado ECOG de 0 (19%), 1 (44%) o 2 (36%). Los pacientes presentaban un riesgo citogenético favorable (4%), intermedio (67%) o desfavorable (26%). El uso de ivosidenib redujo en 67% el riesgo de eventos (HR=0,33; IC de 95%: 0,16-0,69; p=0,0011). También hubo una reducción de 56% en el riesgo de muerte con el uso de ivosidenib (HR=0,44; IC de 95%: 0,27-0,73; p=0,0005). La tasa de respuestas completas (47,2% versus 14,9%, p<0,0001) y de respuestas objetivas (62,5% versus 18,9%, p<0,0001) fueron superiores con el uso de ivosidenib.

En el estudio  AG120-C-001, sobre la enfermedad recaída, 174 adultos recibieron ivosidenib en monoterapia. La mediana de edad fue de 67 años, 51% eran hombres y 59% presentaban la mutación R132C del gen IDH1. El riesgo citogenético intermedio se observó en 60% de los casos, y 25% ya habían recibido trasplante de médula ósea. En cuanto a la eficacia, la tasa de respuesta completa fue de 24,7%. Los eventos adversos más frecuentes con el tratamiento con ivosidenib fueron: vómitos (40%), neutropenia (31%), trombocitopenia (28%), prolongación del QT en el electrocardiograma (21%) e insomnio (19%). Los eventos adversos graves más comunes fueron: síndrome de diferenciación (8%) y trombocitopenia (3%).

Cabe destacar que en ambos contextos es obligatoria la confirmación de la mutación IDH1 R132 mediante una prueba de diagnóstico molecular validada antes del inicio del tratamiento.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida