La inmunoterapia recibe aprobación de la FDA para el tratamiento del cáncer de cuello uterino localizado

El 12 de enero de 2024, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de pembrolizumab combinado con quimiorradioterapia (QT/RT) para el tratamiento de pacientes con cáncer cervical en estadio III-IVA según la clasificación FIGO de 2014. La evaluación de pembrolizumab en este escenario se realizó en el estudio KEYNOTE-A18, que incluyó a 1.060 pacientes con cáncer cervical sin cirugía definitiva previa, radioterapia ni terapia sistémica. Se incluyeron 596 pacientes con enfermedad en estadio III-IVA según FIGO 2014 y 462 pacientes con enfermedad en estadio IB2-IIB con ganglios linfáticos positivos. Las pacientes fueron aleatorizadas (1:1) para recibir pembrolizumab o placebo durante 5 ciclos + QT/RT, seguido de pembrolizumab o placebo durante 15 ciclos. El régimen de QT/RT incluyó cisplatino semanal durante 5 ciclos y radioterapia externa (EBRT), seguida de braquiterapia. Entre las 596 pacientes con enfermedad en estadio III-IVA, la mediana de edad fue 52 años (rango: 22 a 87 años), el 17% tenía ≥ 65 años, el 93% presentaba tumores con expresión de PD-L1 por CPS ≥ 1, el 70% tenía ganglios linfáticos pélvicos y/o paraaórticos positivos, el 83% tenía enfermedad de histología escamosa, el 85% recibió EBRT IMRT o VMAT, y la dosis mediana EQD2 fue de 87 Gy. El estudio demostró un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población general. En un análisis exploratorio de subgrupo de las 596 pacientes con enfermedad en estadio III-IVA, el HR (hazard ratio) para SLP fue de 0,59 (IC del 95%: 0,43-0,82), con una tasa de SLP a los 12 meses del 81% en el brazo pembrolizumab comparado con el 70% en el brazo placebo. En contraste, en el análisis exploratorio de subgrupo de las 462 pacientes con enfermedad en estadio IB2-IIB, el HR para SLP fue de 0,91 (IC del 95%: 0,63-1,31), lo que indica que el impacto en la SLP en la población general se atribuyó principalmente a pacientes con enfermedad en estadio III-IVA. Los datos de supervivencia global aún son inmaduros. En las evaluaciones de seguridad, los eventos adversos más comunes (≥ 10%) en pacientes que recibieron pembrolizumab con QT/RT incluyeron: náuseas, diarrea, vómitos, infección del tracto urinario, fatiga, hipotiroidismo, estreñimiento, disminución del apetito, pérdida de peso, dolor abdominal, fiebre, hipertiroidismo, disuria, erupción cutánea y dolor pélvico. La dosis recomendada de pembrolizumab para esta indicación es de 200 mg, vía intravenosa, cada 3 semanas o 400 mg, vía intravenosa, cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad limitante o la finalización del tratamiento a los 24 meses. Cuando coincidan los días de tratamiento, pembrolizumab debe administrarse antes de la QT/RT. Esta aprobación se realizó bajo el Proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA. Para esta revisión, la FDA colaboró con la Therapeutic Goods Administration  (TGA) de Australia y la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) de Brasil. El análisis de los datos está en curso en las demás agencias reguladoras.