Inmunoterapia aprobada en Brasil para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello quirúrgicamente resecable

La ANVISA (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria) aprobó, el 15 de septiembre de 2025, el uso de pembrolizumab en el escenario perioperatorio para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas (CEC) de cabeza y cuello localmente avanzado y resecable, con expresión de PD-L1 (CPS ≥ 1).

La aprobación se basó en los resultados del estudio clínico aleatorizado de fase III KEYNOTE-689, que evaluó a 714 pacientes con CEC de cabeza y cuello localmente avanzado en estadios III a IVA. De ellos, 682 pacientes presentaban tumores con CPS ≥ 1, conformando la población primaria para el análisis de eficacia.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir el tratamiento experimental con 2 ciclos neoadyuvantes de pembrolizumab cada 3 semanas, seguidos de cirugía, luego 3 ciclos adyuvantes de pembrolizumab con radioterapia (RT) con o sin cisplatino, y posteriormente 12 ciclos adicionales de pembrolizumab como monoterapia; o bien el tratamiento estándar, consistente en cirugía y RT adyuvante con o sin cisplatino, según las características patológicas.

Las características basales de la población con CPS ≥ 1 incluían una edad media de 60 años (33 % con ≥ 65 años), predominio masculino (79 %), aproximadamente 79 % eran fumadores o exfumadores, y 68 % de los pacientes tenían tumores con CPS ≥ 10. La proporción de pacientes con enfermedad en estadio III fue del 26 % y en estadio IVA, del 74 %. La tasa de pacientes que avanzó hacia la cirugía definitiva fue similar entre los grupos (88 %). En el brazo de pembrolizumab, 35 % recibieron RT con cisplatino, 57 % recibieron RT con pembrolizumab, 3 % solo cisplatino y 5 % solo RT. En el grupo control, 52 % recibieron cisplatino con RT y 48 % solo RT.

El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de eventos (SLE), definida como el tiempo hasta la progresión de la enfermedad antes de la cirugía, recurrencia local o a distancia, o muerte. La mediana de SLE fue de 59,7 meses en el brazo con pembrolizumab versus 29,6 meses en el grupo control (HR=0,70; IC 95%: 0,55–0,89; p=0,0014). Los datos de supervivencia global aún son inmaduros, sin observarse tendencia negativa.

Los eventos adversos fueron consistentes con el perfil conocido de pembrolizumab, incluyendo reacciones inmunomediadas, reacciones a la infusión y toxicidad embriofetal. La tasa de pacientes que no pudieron someterse a la cirugía debido a eventos adversos fue del 1,4 % en ambos grupos.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida