El 19 de septiembre de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó una nueva formulación subcutánea de pembrolizumab, en combinación con berahialuronidasa alfa-pmph, para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (≥12 años) con tumores sólidos en las indicaciones ya autorizadas para la formulación intravenosa de pembrolizumab.
La evaluación de eficacia y seguridad de la nueva formulación se realizó en el estudio MK-3475A-D77, que incluyó 377 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, sin tratamiento previo y sin alteraciones en EGFR, ALK o ROS1. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir pembrolizumab subcutáneo o pembrolizumab intravenoso, ambos en combinación con quimioterapia basada en platino, con intervalos de seis semanas entre los ciclos. El objetivo principal del estudio fue evaluar la exposición sistémica al pembrolizumab en la formulación subcutánea en comparación con la intravenosa, utilizando dos parámetros farmacocinéticos principales: AUC de 0 a 6 semanas en el Ciclo 1 y concentración residual en el Ciclo 3 (estado de equilibrio).
Los resultados demostraron que la nueva formulación cumplió con los criterios de no inferioridad, con los límites inferiores de los intervalos de confianza (96% para AUC y 94% para Ctrough) situados por encima del umbral preespecificado de 0,8 para equivalencia farmacocinética. Aunque los desenlaces clínicos se consideraron exploratorios, los datos de eficacia descriptiva fueron consistentes entre los brazos del estudio. La tasa de respuesta objetiva fue de 45% y 42% en los grupos que recibieron la formulación subcutánea e intravenosa, respectivamente. No se observaron diferencias relevantes en términos de supervivencia libre de progresión ni de supervivencia global entre los dos grupos.
La formulación subcutánea cuenta con dosis para administración cada 3 o cada 6 semanas.
Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida
