FDA y ANVISA aprueban nuevas indicaciones para trastuzumab deruxtecán en el cáncer de mama HER-2 positivo

El 15 de mayo de 2026, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el uso de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en dos indicaciones distintas en adultos con cáncer de mama HER-2 positivo en estadio inicial: tratamiento neoadyuvante de adultos con enfermedad HER-2 positiva (IHC 3+ o ISH+) en estadio II o III, seguido del esquema con taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP), y tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama HER-2 positivo con enfermedad residual invasiva tras la terapia neoadyuvante dirigida a HER-2.

En un corto intervalo de tiempo, el 18 de mayo de 2026, la Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) aprobó una nueva indicación terapéutica para T-DXd en Brasil, esta vez en combinación con pertuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama HER-2 positivo irresecable o metastásico.

El cáncer de mama HER-2 positivo representa aproximadamente el 20% de los casos de la enfermedad y se asocia con un comportamiento clínico más agresivo, mayor riesgo de progresión y peor pronóstico en estadios avanzados, a pesar de los avances terapéuticos.

Para las indicaciones en estadio inicial aprobadas por la FDA, la eficacia neoadyuvante fue evaluada en el DESTINY-Breast11 (N=927). La tasa de respuesta patológica completa (pCR) fue del 67,3% con T-DXd-THP versus 56,3% con ddAC-THP (p=0,003). Para la indicación adyuvante, en el DESTINY-Breast05 (N=1.635), la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLDi) a 3 años fue del 92,4% con T-DXd versus 83,7% con trastuzumab emtansina (T-DM1) (HR=0,47; IC del 95%: 0,34-0,66; p<0,0001).

La aprobación por la ANVISA se basó en los resultados del DESTINY-Breast09, un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, multicéntrico y global, que evaluó la eficacia y seguridad de T-DXd en combinación con pertuzumab versus el régimen estándar THP en 1.157 pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado o metastásico sin tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada. La mediana de edad de los participantes fue de 54 años, con un 52% presentando enfermedad metastásica de novo, 54% con tumores hormonorreceptores positivos y aproximadamente 70% con metástasis viscerales. El desenlace primario de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP). La mediana de SLP fue de 40,7 meses en el brazo de T-DXd + pertuzumab versus 26,9 meses en el brazo de THP, lo que representa una reducción del 44% en el riesgo de progresión o muerte (HR=0,56). También se observaron mayores tasas de respuesta objetiva y mayor duración de la respuesta en el brazo experimental, sin identificación de nuevas señales de seguridad, con un perfil de toxicidad consistente con lo ya conocido para ambos agentes.

Para la indicación de primera línea en el escenario metastásico aprobada por la ANVISA, T-DXd se administra en combinación con pertuzumab, por vía intravenosa, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad limitante, a una dosis de 5,4 mg/kg cada tres semanas, conforme al protocolo del DESTINY-Breast09.

Para las indicaciones en estadio inicial aprobadas por la FDA, la dosis neoadyuvante es de 5,4 mg/kg cada tres semanas durante cuatro ciclos intravenosos, seguida de THP por cuatro ciclos. En el escenario adyuvante, la dosis es de 5,4 mg/kg cada tres semanas durante un máximo de 14 ciclos, salvo recurrencia o toxicidad limitante.