La FDA aprueba una terapia innovadora para el colangiocarcinoma con fusión de NRG1

El 08 de mayo de 2026, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó zenocutuzumab, un anticuerpo biespecífico anti-HER-2/HER-3, para el tratamiento de adultos con colangiocarcinoma avanzado, irresecable o metastásico que presenten fusión del gen NRG1, con progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia sistémica previa. El colangiocarcinoma positivo para fusión de NRG1 es una enfermedad rara y altamente agresiva, que representa un claro desafío terapéutico.

La eficacia y la seguridad de zenocutuzumab fueron evaluadas en el estudio eNRGy, un ensayo clínico multicéntrico, abierto y de cohortes múltiples en adultos con tumores sólidos avanzados con fusión de NRG1. En la cohorte específica de colangiocarcinoma, se incluyeron 22 pacientes, de los cuales 19 fueron evaluables para los desenlaces de eficacia, ya que 3 fueron excluidos por presentar otra mutación conductora o exposición previa a anticuerpo anti-HER-3. Las características demográficas de la cohorte mostraban una mediana de edad de 57 años, 46% de sexo masculino y un estado funcional ECOG PS de 0 en el 64% de los pacientes. Los criterios de elegibilidad exigían la confirmación de la fusión NRG1 mediante secuenciación de próxima generación (NGS) de ADN o ARN, enfermedad medible por RECIST 1.1 y tratamiento sistémico previo. Los desenlaces primarios de eficacia fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada y la duración de la respuesta (DOR), evaluadas por revisión central independiente ciega.

La TRO fue del 36,8% y la DOR varió de 2,8 a 12,9 meses. En el perfil de seguridad, los eventos adversos más comunes fueron diarrea, dolor musculoesquelético, fatiga, náuseas, reacciones relacionadas con la infusión, disnea, rash, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal y edema. Los eventos adversos de grado ≥ 3 con incidencia en dos o más pacientes incluyeron anemia (14%), hipomagnesemia (9%) y elevación de la gamma-glutamiltransferasa (9%), sin ningún caso de interrupción del tratamiento por toxicidad relacionada con el medicamento.

La dosis recomendada de zenocutuzumab es de 750 mg, por vía intravenosa, cada dos semanas, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad limitante. La administración debe realizarse bajo supervisión adecuada para el manejo de reacciones relacionadas con la infusión, incluyendo medidas de premedicación según lo indicado.