FDA aprueba el primer PROTAC oncológico para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con mutación ESR1

El 1º de mayo de 2026, la Food and Drug Administration (FDA) concedió la aprobación al vepdegestrant, convirtiéndolo en el primer representante de la clase PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera), degradadores bifuncionales de proteínas, en recibir autorización regulatoria en oncología.

El medicamento fue aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo (RE positivo), HER-2 negativo, portadores de mutación en el receptor de estrógeno tipo 1 (ESR1), con progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia endocrina. La aprobación contempló específicamente la subpoblación con mutación ESR1 confirmada mediante prueba diagnóstica acompañante, delimitando la población objetivo de acuerdo con el perfil molecular definido en el documento oficial.

La aprobación se basó en los resultados del VERITAC-2, un estudio de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico, que evaluó vepdegestrant versus fulvestrant en 624 pacientes con cáncer de mama RE positivo y HER-2 negativo avanzado o metastásico, que habían recibido una línea previa de terapia con inhibidor de CDK4/6 y una línea de terapia endocrina (con posibilidad de una línea adicional de terapia endocrina), con aleatorización estratificada según el estado de la mutación ESR1 y la presencia o ausencia de enfermedad visceral. De ellos, 270 presentaban mutación ESR1, caracterizada como subpoblación clave. Casi todos los pacientes (99,5%) eran de sexo femenino, con edad mediana de 60,0 años y el 63,1% presentaba enfermedad visceral al inicio del estudio. Todos los participantes habían recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica; el 79,0% de los pacientes había recibido una línea de tratamiento y el 20,4% recibió dos líneas.

Na análisis primario de supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mutación ESR1, vepdegestrant redujo el riesgo de progresión o muerte en un 43% en comparación con fulvestrant, con medianas de SLP de 5,0 versus 2,1 meses (HR=0,57; IC del 95%: 0,42-0,77; p=0,0001). La tasa de respuesta objetiva fue del 19% en el brazo de vepdegestrant versus 4% en el brazo de fulvestrant. El análisis de supervivencia global aún es inmaduro, con solo el 16% de los eventos registrados. El perfil de eventos adversos fue predominantemente de bajo grado: fatiga (26,6%), elevación de transaminasas (14,4%), náuseas (13,5%) y vómitos (6,4%). Los eventos adversos de grado 4 ocurrieron en el 1,6% de los pacientes del brazo de vepdegestrant versus 2,9% en el brazo de fulvestrant. Las principales advertencias de la ficha técnica incluyen prolongación del intervalo QTc y toxicidad embriofetal.

La dosis recomendada de vepdegestrant es de 200 mg administrados por vía oral, una vez al día, con alimentos, en un esquema continuo de ciclos de 28 días, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad limitante. Se recomienda el monitoreo del intervalo QTc durante el tratamiento.