Encorafenib es aprobado por la FDA en combinación para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E

El 20 de diciembre de 2024, la FDA (Food and Drug Administration) concedió una aprobación acelerada para el uso de encorafenib en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación BRAF V600E.

La eficacia fue evaluada en el estudio clínico BREAKWATER, que asignó al azar a pacientes recién diagnosticados con CCRm con la mutación BRAF V600E entre tres diferentes brazos de tratamiento. Posteriormente, se incluyó una enmienda en el protocolo del estudio, ajustándolo para comparar directamente la combinación de encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 versus los regímenes estándar de tratamiento (brazo control). Entre los 236 pacientes asignados al azar al brazo experimental con encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 y los 243 que recibieron el tratamiento del brazo control, la edad mediana fue de 61 años, el 50% eran mujeres y el 54% status del ECOG 0.

La combinación de encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 mostró una tasa de respuesta del 61%, superior al brazo control, que presentó una tasa de respuesta del 40%. La duración mediana de la respuesta fue de 13,9 meses en el brazo experimental, en comparación con 11,1 meses en el control. Esta aprobación acelerada se basa en estos resultados iniciales, mientras se siguen recopilando datos adicionales sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global durante el desarrollo del estudio. Los eventos adversos más comunes (≥ 25%) reportados incluyeron: neuropatía periférica, náuseas, fatiga, erupción cutánea, diarrea, disminución del apetito, vómitos, hemorragias, dolor abdominal y fiebre. Las anomalías de laboratorio de grado ≥ 3 más frecuentes (≥ 20%) incluyeron: aumento de la lipasa y neutropenia.

La dosis recomendada de encorafenib es de 300 mg (cuatro cápsulas de 75 mg), por vía oral, una vez al día, administrada en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad limitante.