Daratumumab recibe la aprobación de una nueva indicación terapéutica en formulación subcutánea por el FDA

El 27 de enero de 2026, el Food and Drug Administration (FDA) aprobó la formulación subcutánea de daratumumab e hialuronidasa (daratumumab SC) en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de novo no elegibles para el trasplante autólogo de células madre (TACT). La decisión regulatoria amplía el uso del anticuerpo monoclonal anti-CD38 en este escenario específico, considerando la necesidad de regímenes eficaces y viables para pacientes que no pueden someterse al trasplante como parte de la terapia inicial. La eficacia y la seguridad de la combinación se evaluaron en el estudio clínico CEPHEUS, un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con comparador activo, que incluyó pacientes con mieloma múltiple de novo no elegibles para TACT o que rechazaron el procedimiento como terapia inicial. En total, 395 pacientes fueron aleatorizados para recibir daratumumab SC-VRd (n=197) o VRd solo (n=198). Los principales criterios de valoración de eficacia fueron la tasa global de negatividad de la enfermedad mínima residual (MRD) y la supervivencia libre de progresión, evaluadas por un comité de revisión independiente según los criterios del International Myeloma Working Group. La mediana de edad fue de 70 años y el 50% de los participantes eran hombres. En cuanto al estadio según la clasificación ISS, el 34% presentaba enfermedad en estadio I, el 38% en estadio II y el 28% en estadio III. Se identificó citogenética de alto riesgo (presencia de del(17p), t(4;14), t(14;16)) en el 13% de los pacientes. La tasa de MRD  negativa fue del 52,3% en el brazo con daratumumab SC versus 34,8% en el brazo control (p=0,0005), mientras que la supervivencia libre de progresión también favoreció a la combinación experimental (HR=0,60; IC del 95 %: 0,41–0,88; p=0,0078). El perfil de seguridad incluyó advertencias sobre reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la administración, infecciones, neutropenia, trombocitopenia, toxicidad embriofetal, interferencia en pruebas de compatibilidad sanguínea y toxicidad cardíaca en pacientes con amiloidosis AL. Los eventos adversos más frecuentes (≥ 20%) fueron infección de las vías respiratorias superiores, neuropatía sensorial, dolor musculoesquelético, diarrea, fatiga, edema, exantema cutáneo, disfunción motora, COVID-19, estreñimiento, trastornos del sueño, tos, neumonía, compromiso renal, mareos, náuseas, infección urinaria, fiebre, dolor abdominal, disnea, disminución del apetito y equimosis. La posología recomendada de daratumumab SC es de 1.800 mg de daratumumab asociados a 30.000 unidades de hialuronidasa, administrados por vía subcutánea, de acuerdo con el esquema aprobado en ficha técnica, en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona en las dosis y frecuencias estandarizadas.