O estudo EV-302 marca uma inflexão histórica no manejo do câncer urotelial avançado ao demonstrar superioridade inequívoca do regime combinado de enfortumabe vedotina e pembrolizumabe em relação à quimioterapia padrão com base em platina.¹ Trata-se de uma mudança de paradigma relevante, considerando que, por décadas, a quimioterapia com platina foi a única opção terapêutica eficaz disponível nessa população e diferentes tentativas prévias de utilização de novos tratamentos neste cenário de doença haviam falhado em demonstrar benefício em sobrevida global.^2-5

O EV-302 randomizou 886 pacientes entre o regime de enfortumabe vedotina + pembrolizumabe ou quimioterapia à base de gemcitabina com platina. O desfecho primário de sobrevida global demonstrou benefício significativo em favor do braço experimental, com redução relativa de aproximadamente 50% no risco de óbito (HR=0,51; IC de 95%: 0,43-0,61), com ganho também na sobrevida livre de progressão (HR=0,48; IC de 95%: 0,41-0,57). A taxa de resposta objetiva foi maior com o novo regime (67,7% versus 44,4%), com resposta completa em 29,1% dos casos.⁶

Entretanto, diante de um cenário em constante evolução com novas terapias disponíveis,^7,8 a seleção terapêutica é um desafio na prática clínica. Neste Vídeo-MOC, o Dr. Andrey Soares, oncologista clínico do Hospital Albert Einstein, apresenta uma ampla revisão sobre o manejo do carcinoma urotelial avançado ao longo dos últimos anos e discute com o Dr. Fabio A. B. Schutz, oncologista clínico da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, sobre o manejo prático dos novos tratamentos disponíveis. Confira mais um Vídeo-MOC imperdível!

Bibliografia:

1. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al: Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 390:875-888, 2024
2. Bellmunt J, von der Maase H, Mead GM, et al: Randomized phase III study comparing paclitaxel/cisplatin/gemcitabine and gemcitabine/cisplatin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer without prior systemic therapy: EORTC Intergroup Study 30987. J Clin Oncol 30:1107-13, 2012
3. Rosenberg JE, Ballman KA, Halabi S, et al: Randomized Phase III Trial of Gemcitabine and Cisplatin With Bevacizumab or Placebo in Patients With Advanced Urothelial Carcinoma: Results of CALGB 90601 (Alliance). J Clin Oncol 39:2486-2496, 2021
4. Galsky MD, Arija JAA, Bamias A, et al: Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 395:1547-1557, 2020
5. Powles T, Csoszi T, Ozguroglu M, et al: Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 22:931-945, 2021
6. Powles TB, Van der Heijden MS, Loriot Y, et al: Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trial. Ann Oncol 36:1212-1219, 2025
7. Powles T, Park SH, Voog E, et al: Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 383:1218-1230, 2020

8.           van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al: Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 389:1778-1789, 2023